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00:21En estos pacientes que tienen tumores somatotropos, que es un subtipo dentro de los tumores hipofisarios,
00:29encontramos que tienen una elevada expresión de esta proteína que se llama SHP2.
00:35Entonces, en función de ese análisis que nosotros hicimos a través de distintas estrategias experimentales,
00:42decidimos ver si inhibiendo esta proteína con un inhibidor farmacológico,
00:47logramos ver algún efecto en la reducción del volumen del tumor.
00:53Para eso, desarrollamos por primera vez un modelo preclínico.
00:57Esto que quiere decir que nosotros tomamos un pedacito de ese tumor que nos da el neurocirujano
01:04y hacemos crecer esas células tumorales dentro de un ratón inmunodeficiente.
01:09Entonces, ese ratón que desarrolla el tumor del paciente, podemos hacer distintos tratamientos.
01:15Y en este caso, observamos que al inhibir esta proteína, observamos que el volumen del tumor no seguía creciendo como en los ratones sin tratamiento.
01:27Esta proteína es una fofatasa y según el tipo de célula o según el tipo de tumor, tiene distintas funciones.
01:37En general, se le ha asociado como una proteína protumoral, que quiere decir que estimula la proliferación y el crecimiento de las células tumorales.
01:46Sin embargo, en otros tipos de tumores puede tener el efecto contrario, ¿no?
01:53Entonces, bueno, el primer paso en nuestro caso fue ver cuál era la función de esa proteína en este tipo de tumores.
02:01Y nosotros vimos que esta proteína sería protumoral, que quiere decir que estimula la proliferación, el crecimiento.
02:09Por eso, inhibiéndola, logramos frenar el crecimiento.
02:12Estos tumores hipofisarios son los segundos tumores más frecuentes e intracraniales.
02:19Dentro de los diferentes tipos de tumores hipofisarios, nosotros trabajamos con los tumores somatotropos,
02:25que son tumores que secretan grandes cantidades de hormonas, en este caso de hormonas de crecimiento.
02:31Si bien este tipo de tumores son de tipo benigno en la mayoría de los casos,
02:36el problema es que la primera estrategia terapéutica para estos tumores es la extracción del tumor por una cirugía transefenoidal que realiza el neurocirujano.
02:48El problema que se plantea es que, en general, siempre queda un resto, digamos, de tumor que vuelve a crecer.
02:54Entonces, los pacientes tienen que volver a someterse a una cirugía.
02:59También hay un tratamiento farmacológico que se utiliza desde hace más de 40 años,
03:04ese tratamiento que son con análogos de somatostatina.
03:07Una de las drogas que se utiliza es la octroactida.
03:11Pero, ¿qué pasa?
03:11Aproximadamente el 50% de estos pacientes no logra, digamos, frenar el crecimiento de los tumores y bajar los niveles hormonales.
03:23Por lo tanto, es muy importante tratar de encontrar nuevas estrategias terapéuticas para estos tipos de pacientes.
03:29Nosotros, inicialmente, empezamos a evaluar a través de tumores de estos pacientes, a través de las técnicas de inmunohistoquímica, de Western Blot,
03:40y también a través de ensayos de bioinformáticos que desarrolló Facundo, a través de bases de datos,
03:48y de los pacientes que nosotros reclutamos en este proyecto con el hospital privado,
03:55observamos primero que estos pacientes tenían una gran expresión de esta proteína.
04:00Entonces, una vez que nosotros vimos eso, planteamos la hipótesis que tal vez inhibiéndolas, como les dije, podemos frenar la proliferación.
04:07Entonces, para poder confirmar esa hipótesis, ese material que viene del paciente, un pedacito del tumor, nosotros los cultivamos,
04:16hicimos ensayos in vitro, en una sala de cultivo, donde uno mantiene las células vivas,
04:21e hicimos un tratamiento farmacológico con distintas dosis, distintos tiempos, y vimos que se frenaba la proliferación.
04:28In vitro.
04:29Entonces, con ese resultado positivo, decidimos avanzar un poco más e ir a un modelo in vivo,
04:35que sería en este caso un modelo preclínico, para lo cual inyectamos esas células del paciente en un ratón,
04:42entonces este ratón desarrolló el tumor, y durante un tiempo nosotros le dimos distintas concentraciones de este fármaco,
04:54y observamos que el tumor de los ratones tratados con la droga no siguió creciendo,
05:00comparación de los tumores de los ratones que no recibieron ese tratamiento.
05:04Ese fue un ensayo del tipo preclínico, y es uno de los primeros que se ha desarrollado para este tipo de tumores hipofisales.
05:14Interesantemente, en la actualidad, existen más, creo que son 18 trabajos clínicos, en fase 1 y fase 2,
05:24en los cuales se están utilizando distintos tipos de inhibidores para esta proteína SHP2,
05:30en distintos tipos de tumores.
05:33Algunos ensayos preclínicos son del tratamiento solo, y otros combinados con otros tipos de tratamientos.
05:40Entonces, en este caso, la buena noticia sería que, como nosotros vimos resultados positivos en este tipo de tumor,
05:49podemos decir que en un futuro, los pacientes con estos tumores podrían ser reclutados para ese tipo de investigaciones,
05:56siempre y cuando todavía estemos 100% seguros de los efectos adversos y distintos análisis que tenemos que ir haciendo previos en estos ensayos preclínicos.
06:07Nosotros, por suerte, hicimos, digamos, una de las limitaciones que tienen algunos tratamientos farmacológicos es que se puede generar resistencia.
06:17De hecho, algunos tipos de tumores, estos hipofisales que son tratados con análogos de somatostatina,
06:23algunos pacientes generan resistencia.
06:25Nosotros, en este ensayo preclínico, observamos que el tratamiento prolongado con esta droga,
06:33en el tiempo que nosotros lo analizamos, no observamos ese tipo de resistencia, lo cual es un buen dato.
06:40Pero hay que empezar a investigar un poquito más sobre posibles efectos adversos, sobre todo en hígado,
06:45donde necesitamos, digamos, investigar un poquito más para estar 100% seguro de que, digamos,
06:52puede ser un tratamiento aplicado en un futuro.
06:54Lo fundamental, no hubiese sido posible esta investigación si no se hace un trabajo interdisciplinario.
07:02En nuestro grupo de investigación, en este caso, que formó parte de la tesis doctorado del médico Facundo García,
07:08también participaron bioquímicos, biotecnólogos, licenciados en genética, neurocirujanos, patólogos, endocrinólogos.
07:18Entonces, ese trabajo en equipo interdisciplinario es fundamental para este tipo de investigaciones traslacionales,
07:26que es nuestra característica como grupo de investigación.
07:29En este caso, nosotros lo que nos interesa es, como recién les comenté,
07:34es tratar de evaluar más en profundidad, digamos, posibles efectos adversos, digamos,
07:40de estas drogas en este modelito preclínico.
07:45Y también podemos planificar a futuro, dentro de los otros subtipos de tumores hipofisarios,
07:52ver si esta droga también podría ser una opción terapéutica.
07:56Y bueno, digamos, nosotros estos resultados nos inyectó, digamos, una dosis de optimismo,
08:04en el sentido de que, como ya les dije, que hay trabajos preclínicos en otros tipos de tumores
08:11que inhiben esta proteína y tiene efectos.
08:14Creo que estamos cada vez un pasito más cerca para poder darle a los pacientes
08:20una nueva opción terapéutica, farmacológica, para este tipo de pacientes que son difíciles de manejar,
08:27ya sea porque el tumor vuelve a crecer o porque son resistentes a los tratamientos actuales.
08:31Y para nosotros, y para mí particularmente, es un gran desafío
08:36y es lo que nos estimula día a día en esta tarea que hacemos de investigación.
08:42Nuestra tarea fue mutando a lo largo del tiempo.
08:45Nosotros empezamos siendo un grupo de investigación más del área básica
08:49y ahora estamos dentro de lo que sería la investigación traslacional,
08:53que eso quiere decir que intentamos trasladar lo que vemos en el laboratorio,
08:58en un ensayo experimental, en la cama del paciente.
09:03Entonces, para poder hacer eso, se hace falta desarrollar nuevas metodologías,
09:08grupos de trabajos interdisciplinarios.
09:11En este caso también es un trabajo en cooperación entre instituciones públicas y privadas.
09:16La Universidad Nacional de Córdoba es una institución pública
09:20y trabajamos en estrecha colaboración con una institución privada
09:23como es el Hospital Privado Universitario de Córdoba.
09:26Entonces, para nosotros es un gran gusto, digamos,
09:30y un placer trabajar de esta manera para poder lograr estos resultados
09:35y tratar de acercarnos un poquito más a solucionarle algunos problemas a los pacientes.
09:41Y bueno, que es un trabajo que lleva mucho tiempo, mucho estudio,
09:46que es un trabajo que no depende de una sola persona,
09:49que hay que saber armar un grupo de trabajo que traten de buscar lugares,
09:55grupos de investigación o instituciones que estén conformados por un grupo interdisciplinario.
10:02Hace falta una visión desde las distintas áreas del conocimiento
10:06para poder lograr una solución.
10:09Y creo que poder aplicar lo que uno ha estudiado
10:12en una acción concreta para el beneficio, digamos,
10:17de los pacientes en este área, del área de la salud,
10:20realmente es muy gratificante
10:22y para nosotros es un gran gusto trabajar de esa manera.
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