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  • 4 months ago
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Transcript
00:00イチケーション
00:06この働きを利用して作られたのがG47デルタという遺伝子改変ウイルスです
00:13ガンマ34.5ICP6α47の3つの遺伝子の働きが止められています
00:23覚えていますか ガンマ34.5とICP6の働きを止めることで ガン細胞だけで増殖するようになっています
00:36さらにアルファ47の働きも止めることで ガン細胞が免疫細胞に攻撃されやすくなっています
00:45このG47デルタを 実際に人のガン細胞に感染させました
00:55黒っぽい細長く伸びたものが 人のガン細胞です
01:04右下に表示されているのは時間です
01:15時間とともにガン細胞の形が 丸く変わっていきます
01:20ガン細胞が壊れて死んでいるのです
01:2450時間後 ガン細胞はほとんど丸くなりました
01:31およそ2日で 全滅させることができたのです
01:36生体内での効果も調べました
01:42マウスのガン細胞に G47デルタを直接注射します
01:50ガンマ34.5と ICP6の2つの遺伝子を開演したウイルスでは
01:57ガンの成長を4分の1に 抑えられただけでした
02:03その2つに加え アルファ47を開演した G47デルタの結果が
02:10この赤い線
02:11ガンが縮小することが 確かめられたのです
02:17ヘルペスペルスの アルファ47遺伝子というのは
02:24本来 体の免疫に 見つからないようにする
02:27そういう働きを持っています
02:29こちらをご覧ください
02:30こちら ガン細胞です
02:34このガン細胞も もともと免疫に 見つからないような仕組みになっているわけですよね
02:40そうなんですね
02:41でも このガン細胞に アルファ47を働かなくしたウイルスを
02:45完成させますと ガン細胞に目印がつきます
02:49目印がつきましたね
02:51目印がありますので 体の免疫に 見つかりやすくなるというわけです
02:55この見つかりやすくなった ガン細胞を目指して
03:00免疫細胞がガンをやっつける という仕組みになります
03:04人間の免疫細胞を うまくガン細胞に対して働かせるように操作したと
03:12そうですね
03:13実際には 抗ガン免疫の作用を 引き起こしやすくするというだけではなくて
03:20このアルファ47遺伝子を 欠落させますと
03:24ガン細胞に限って ウイルスがよく増えるようになるんですね
03:28その作用も相まって 2つの変異があるウイルスに比べますと
03:34抗ガン作用で 10倍ぐらいの作用を 持つようになっています
03:37先ほどのあれより 2つの場合に比べて この3つ目を足すと10倍ぐらいになる
03:43はい その通りですね
03:4410倍っていうのは かなりのことですね
03:47そうですね
03:48これは 実用化の目処は立っているんですか
03:53はい 実は今 東大で 第1層の臨床試験を始めています
03:57ただ これは第1層なので 安全性を確かめるための試験です
04:01昨年の11月から 今までに 4名の被験者に ご協力いただいております
04:08今のところは 治療に伴う重篤な副作用は 出ていないといった状況です
04:14効果の方は出ていると言って よろしいんでしょうか
04:18これは第1層の臨床試験ですから 安全性を見るというためのデザインになっていまして
04:25効果を見るというデザインには なっていないんですね
04:30安全性を見るために 最終的な投与量の10分の1の量から 臨床試験を始めています
04:37しかし悪性能症の患者さんで 他の治療の後 腫瘍が大きくなってきた患者さんを対象にしていますが
04:48中には腫瘍が縮小したという方もいらっしゃいます
04:52実際には しかし 今後 さらに臨床試験を続けていかないと
04:57このような効果が 本当にウイルスによるものがあるかというのは 分からないですね
05:02現在も臨床試験は行われているんですか
05:06はい 現在も臨床試験は続いています
05:09ただし 参加するためには かなり細かい条件がございます
05:13第一に 硬化死という これは悪性能症の一種ですけれども
05:18硬化死という診断がついている方
05:20それから その放射線治療をやって再発していると
05:23しかも再発の病変が一つであるということ
05:26それから 解除を必要としない状態にあると
05:32比較的いい状態にあるということと
05:34それから年齢が18歳以上であると
05:36こういったような条件があります
05:37かなり条件がさまざまあるわけですね
05:40そうですね かなり狭い条件になっていますね
05:43はい 今は脳腫瘍の癌ですけど
05:46他の癌についてはどうなっていますでしょう
05:49はい あの 白血病みたいな
05:52血液由来の癌には 効果がないかもしれない
05:55ということなんですけれども
05:57動物実験では 他の固形癌
06:00例えば乳癌ですとか ゼルニス腺癌
06:03それから悪性中止症のような癌にも
06:05同じような効果があるということが分かっています
06:08ウイルスによる癌治療というのは
06:12今 世界ではどのような状況になっているんでしょうか
06:15はい あの ウイルス療法というんですけども
06:18今 既に世界中でさまざまな臨床試験が行われています
06:22はい では こちらをご覧ください
06:24世界で今進んでいる
06:28ウイルス療法の臨床試験の一部です
06:31まず ヘルペスウイルスなんですけれども
06:35ベクター名というのは 遺伝子改変を行ったウイルスの名前を言います
06:40で G47デルタ
06:43これは今ご説明している 3つの遺伝子を開発したウイルスですが
06:47日本で第一層になっています
06:49だから 1716というのは これは1つの遺伝子改変を行った
06:54ヘルペスウイルスでして
06:56イギリスで第3層まで進んでいます
06:58つまり 製品にする直前の臨床試験であります
07:02それから オンコフェクスというのは
07:06これは2つの遺伝子を開発した ヘルペスウイルスでして
07:09アメリカ ヨーロッパで これも第3層まで進んでいます
07:12進んでいますね
07:15さらに ヘルペスウイルス以外でも
07:19ウイルス療法が行われています
07:21アデノウイルスという これは風邪を引き起こすような
07:26ウイルスなんですけれども
07:27これに遺伝子改変を加えて
07:29H1001というウイルスが
07:32これは中国で既に製品化されています
07:35世界で唯一の製品化された ウイルス用製剤ですけれども
07:40中国国内でのみ使用可能であります
07:43もう製品化されているってことなんですね
07:47はい そうなんですけれども
07:49ただ 中国の製剤の認可の制度というのは
07:53やはり欧米とは少し基準が異なる ということだろうと思います
07:56へー なるほど
07:58今後ですけれども 東東さん どのような研究を
08:01されていこうと思っていらっしゃいます
08:03まず第一に 今 臨床試験が始まったばかりの
08:07G47デルタ これの臨床試験を進めて
08:10なるべく早く製品化をして
08:13がん患者さんの手元に届けたい というふうに思っております
08:17もう一つは ヘルペスウイルスの場合は
08:21機能を持った遺伝子を
08:24ゲノムの中に組み込むことができる という特徴がありますので
08:27機能を持ったウイルスを作って
08:29例えばそれを診断に利用する というようなことを考えています
08:33これはウイルスのゲノムに
08:35発光物質のリスフェラーズを作る 遺伝子を組み込んだものです
08:38これをがんのあるマウスの尻尾の 蒸脈に注射します
08:47はい
08:47注射した初日です
08:51赤い丸の部分ががんです
08:53光っているのは肝臓です
08:55ウイルスがまず肝臓に 到達したことが分かります
08:58そうですね
08:592日目です
09:02肝臓の光は消えています
09:04がん細胞の部分だけは光っています
09:06このような仕組みを使って
09:08がんを見つけることができると 考えています
09:11そうするとあれですね
09:13治療にも使えるけど
09:15その診断にも使えるっていうのは
09:18かなり大きなことですね
09:19ウイルスを使って
09:21はい そうですね
09:22実際には今はリスフェラーズでしたけれども
09:26いろんな特殊な機能を持った遺伝子を
09:31このG47デルタという基本骨格の中に
09:33組み込むことができます
09:34実際に今まで我々は
09:37例えば免疫を刺激する遺伝子ですとか
09:40それから腫瘍血管ができてくるのを
09:44抑制するような遺伝子ですとか
09:46こういうものを組み込んだウイルスというのを
09:50いくつも実際は基礎レベルでは作っています
09:53こういうものを作りますと
09:55将来的にはですね
09:56例えばもともとがんが治りにくいというのは
10:00がんの多様性があるからなんですけれども
10:03いろんな機能を持ったウイルスを作っていきますと
10:06例えば転移をしたがんにはこのウイルス
10:09あるいはお腹の中にあるがんには
10:12これもウイルスというように
10:13機能を持ったウイルスを使い分ける時代が来ると
10:17あるいはいろんな機能を持ったウイルスを
10:20混ぜて一緒に使うというようなこともできて
10:22一つの大きなやはり治療法の一つの分野として
10:27発展してくるというふうに私は考えています
10:28なるほど
10:29治療という面側面から言うとかなり画期的な気もしますけど
10:35しかし遺伝子を操作してさまざまに作っているということに
10:39関してある種危機感といいますか
10:43倫理的なというよりは
10:46そこまでやって大丈夫なんだろうかという感じを
10:50常に持っているんですけれども
10:51その点については
10:53そうですね
10:53遺伝子組み替えを行うということに対して
10:57やはり怖いというようなイメージを皆さんお持ちかと思うんですが
11:00実際にはその遺伝子組み替えというふうに口では言いますけど
11:03自然に遺伝子組み替えというのはしょっちゅう起きていることです
11:07ウイルスに関しては実は遺伝子組み替えといいますか
11:10変異を起こせば起こすとウイルスというのは弱くなるんですね
11:13ヘルペスウイルスに関しては
11:15変異を起こして強くなるということは決してありません
11:37jadi遺伝子組み替え
11:40それを称で経 tough- Demon porter
11:41一緒年 race
11:44後に再来
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