命を救う医療技術 がん治療最前線 ウイルスでがん攻撃　 (virus onco therapy) 1,   医療健康関連動画, ドキュメンタリー , 手術,  documentary, Doctor, medical technology - video Dailymotion

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Transcript

00:00細胞が2つ出てきました左側が正常な細胞ですそして右側がガンの細胞ですここにウイルスをこの黄色のですねウイルスを感染させますすると

00:21細胞の核の中でウイルスが増殖します大量に増殖したウイルスが出てくるときに細胞を破壊して細胞を殺してしまうわけですね

00:33しかし正常の細胞でも同じようなことを起きて殺してしまうと意味がない

00:40意味がないですねそれで一部の遺伝子を改変してそういうことが起きないようにするわけです

00:46遺伝子を変えますとこうなります

00:49この赤いのが肝炎させたウイルスなんですけれども肝炎させたウイルスは正常細胞では増殖できないようになります

00:58しかしながらガン細胞では増殖できますのでそのためにガン細胞だけを破壊するというようになります

01:05うーんなんか魔法のようなとても都合のいいような感じがしますけれども

01:11ガン細胞だけですね

01:12ガン細胞だけっていうのはなかなかそんなうまくそれがどうしてそのヘルペスウイルスだとうまくいくんでしょうか

01:20実はヘルペスウイルスのいくつも都合がいい点がございましてまず一つはですね

01:24古くから研究が盛んであるためにヘルペスウイルスの遺伝子の機能がよく解明されているということがあります

01:30それからヘルペスウイルスは抗ウイルス薬が存在していますので

01:35やっつける?

01:36そうですそれで治療を中断することができるというような安全性が高いといった面があります

01:42なるほどなんかすごいテクノロジーというかすごいことを思いついたというか

01:46すごいことですけどどうやってそれが可能なんでしょうかね

01:51ではその重要な鍵となるヘルペスウイルスの遺伝子を見てみましょう

01:56ヘルペスウイルスは日本産のDNAを持っています

02:02この中で注目していただきたいのは 3つの遺伝子です

02:061つ目はγ34.5という遺伝子です

02:112つ目はICP6という遺伝子

02:15そして3つ目がα47という遺伝子です

02:20この3つの遺伝子を働かないようにさせますと

02:24がん細胞だけで増える正常細胞では増えないようにすることができるわけです

02:29ではまずそのうちのγ34.5という遺伝子はどのような働きがあるのか

02:36そしてその働きを止めるとどのようなことが起こるのかこちらをご覧ください

02:411991年アメリカの科学雑誌にある論文が載りました

02:49当時ハーバード大学準教授だったマルトゥーザ博士の研究グループが発表したその論文には

02:57遺伝子を開演したヘルペスウイルスで悪性脳腫瘍の成長が抑えられることが記されていました

03:05ウイルスの遺伝子を開演すればガンの治療ができるという可能性を示した

03:13これは画期的な報告でした

03:15その後マルトゥーザ博士たちの研究グループは

03:22ガン細胞だけで増殖するウイルスを作るために 2つの遺伝子に注目しました

03:28その1つがγ34.5です

03:33通常細胞にウイルスが感染するとその細胞はウイルスと共に自滅して

03:41他の細胞に感染が拡大するのを防ぎます

03:45ヘルペスウイルスの遺伝子γ34.5には細胞を自滅させないという働きがあります

03:55ウイルスが細胞に感染すると γ34.5の働きでその細胞を自滅させません

04:05そのためウイルスは増殖することができるのです

04:09ではγ34.5を改変しその働きを止めるとどうなるか

04:19正常細胞に感染すると細胞は自滅します

04:24そのためウイルスは増殖することができません

04:27一方無限に増殖することができるがん細胞は

04:35もともと細胞が自滅する機能に異常があります

04:39そのためγ34.5の働きを止めたウイルスが感染しても

04:45がん細胞は自滅することはありません

04:48ウイルスはがん細胞の中で増殖することができ

04:53やがてがん細胞を殺します

04:56そして周りのがん細胞に感染を広げ

05:01増殖を続けることで

05:03次々とがん細胞を殺すことができるのです

05:06続いては正常な細胞では増えずに

05:15がん細胞では増え続けるウイルスにするための

05:183つの遺伝子の2つ目

05:19ICP-6についてこちらをご覧ください

05:222つ目の遺伝子

05:26ICP-6

05:28この遺伝子はウイルスが増殖するとき

05:33DNAの合成に必要なタンパク質を作ります

05:37ICP-6を改変して

05:42その働きを止めたウイルスが

05:44正常細胞に感染すると

05:47ウイルスはDNAの合成ができないため

05:50増殖できません

05:52一方がん細胞は無限に増殖するために

05:59正常細胞にはほとんどない

06:01DNAを合成するタンパク質を持っています

06:04ICP-6の働きを止めたウイルスが

06:10がん細胞に感染すると

06:12DNAを合成できないはずのウイルスは

06:16がん細胞のこのタンパク質を利用して

06:19増殖することができます

06:21こうして周りのがん細胞に感染を広げ

06:28増殖を続けることで

06:31次々とがん細胞を殺すことができるのです

06:35なるほどうまいことを考えたというか

06:41なるほど

06:41つまり普通のヘルペスウイルスは

06:44普通細胞に入るときに

06:46ある種お弁当みたいなのを持って入っていくと

06:49それを食料にしながら増えたりすると

06:53ところがこのICP-6を止めてやると

06:58そのお弁当を持っていけなくすると

06:59そうすると正常な細胞に

07:02ヘルペスウイルスが入ると

07:04もう食べ物がないので

07:06そこで増えられない

07:07そうですね

07:07ところがたまたまがん細胞の中には

07:10そういうお弁当みたいな食べ物がたまたまいっぱいあるので

07:14お弁当を持っていかないヘルペスウイルスも

07:17そこでそこの食べ物を食べると

07:19そこで増殖が可能だと

07:21正常細胞では増えられないけれども

07:24がん細胞では増えることができると

07:26こういうシステムということです

07:27そういうイメージでよろしいと思います

07:29ガンマ34.5とICP-6の2つの遺伝子の働きを止めたウイルスの

07:37がんに対する効果を調べたデータがあります

07:40こちらをご覧ください

07:41これはマウスに移植した人のがんの成長を調べたグラフです

07:46何もしない場合最初0.1グラム弱だったがんが

07:5124日目には2グラムほどの大きさにまで成長してしまいます

07:55急速に15日ぐらいからぐっと伸びるんですね

07:58はいそうです

07:59しかし2つの遺伝子を肝炎したウイルスを

08:02がんに注射した場合はこうなります

08:05こちらは24日目に0.5グラムほどになっています

08:08したがってウイルスを注射したことで

08:10がんの成長を4分の1に抑えることができたわけです

08:13これ4分の1に抑えられたわけですから

08:16効果があったと言えそうですよね

08:18はいそうですね

08:19生体内における治療効果ですから

08:214分の1になったというのはかなり効果があったと思います

08:24ただ緩やかになっていましたけど

08:27やっぱりちょっと増えていっている感じもありますね

08:30そうですね

08:30もうちょっと減ればいいな

08:32ゼロではないですよね

08:33そうですね

08:34がんを完全消滅させるまでには

08:36入っていないということで

08:37そこで私はα47という

08:39もう1つの遺伝子を改変することを思いついたんです

08:42さらに

08:43そうです

08:43成長細胞では増えずに

08:46がん細胞では増えるウイルスにするための3つの遺伝子

08:50先ほどの2つの遺伝子に加え

08:52α47

08:53この働きを止めると

08:55どのようなことが起こるのか

08:57こちらをご覧ください

08:58東京大学医学部

09:02ここで東堂さんは

09:04遺伝子α47に注目した

09:07新たなヘルペスウイルスを開発しました

09:10α47は

09:13ウイルス特有のタンパク質を

09:16細胞の表面に出さないようにする働きがあります

09:19細胞の表面に出さないことで

09:25免疫細胞の攻撃を避けることができるのです

09:29一方

09:32がん細胞も免疫細胞から逃れる機能を持っています

09:36しかし

09:40がん細胞にα47を改変して

09:43その働きを止めたヘルペスウイルスが感染すると

09:47がん細胞の表面に

09:49ウイルス特有のタンパク質が現れるようになります

09:53すると

09:54このタンパク質が標的になり

09:57免疫細胞が攻撃します

09:59こうしてがん細胞を殺すことができるのです

10:04この働きを利用して作られたのが

10:08G47デルタという遺伝子改変ウイルスです

10:13ガンマ34.5

10:16ICP6

10:18α47の3つの遺伝子の働きが止められています

10:23覚えていますか?

10:28ガンマ34.5と

10:30ICP6の働きを止めることで

10:33がん細胞だけで増殖するようになっています

10:36さらにα47の働きも止めることで

10:41がん細胞が免疫細胞に攻撃されやすくなっています

10:45このG47の働きを止めることで

10:49このG47の働きを止めることで

10:50ガンマ34の働き

11:04言語自身を応めることで

11:07このG47の働きを止められています

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