00:13Oltre un secolo fa i grandi padri della medicina come Paul Erlich vedevano le armi dell'immunologia,
00:24gli anticorpi, i vaccini, cambiare la vita degli uomini sul pianeta. Vedevano per esempio gli anticorpi salvare i bambini da
00:36una morte orrenda, quella da croup d'ifterico,
00:39vedevano scomparire letteralmente il vaiolo grazie al vaccino contro il vaiolo. Ebbene i grandi padri hanno sognato e hanno cominciato
00:49a tentare di usare le armi immunologiche contro il cancro.
00:53Questa visione, questo sogno ha attraversato cento anni di storia della medicina, ha attraversato anche tutta la mia vita scientifica
01:03ed è un sogno costellato di fallimenti, di insuccessi.
01:10Perché insuccessi? Insuccessi perché non conoscevamo bene come funziona il sistema immunitario, non conoscevamo bene qual è il rapporto fra
01:20sistema immunitario e cancro.
01:23Così all'inizio del nuovo millennio la visione del cancro prevalente era una visione tutta centrata sulla cellula tumorale.
01:33Molti immunologi, fra cui chi vi parla, non la pensavano così. Pensavano che il sistema immunitario fosse importante e avesse
01:42delle promesse.
01:43Abbiamo vissuto due grandi cambiamenti. Il primo è un cambiamento legato a un cambiamento di visione generale, un cambiamento di
01:51paradigma.
01:52È stato accettato che il cancro non è solo la cellula tumorale. Il cancro è cellula tumorale e la nicchia
02:03ecologica, la chiamiamo in gergo il microambiente,
02:06entro cui cresce e dissemina un tumore. Il cancro è in un certo senso il fallimento del sistema immunitario, nel
02:15senso che tutti i giorni il nostro sistema immunitario elimina cellule che sono a rischio di diventare cancerose
02:24o elimina tumori nelle prime fasi di crescita tumorale.
02:29Quando abbiamo un paziente con cancro, come nella nostra istituzione qua vicino, siamo davanti a un fallimento.
02:37Abbiamo la cellula tumorale, una nicchia ecologica di cui fanno parte le difese immunitarie.
02:43Le difese immunitarie comprendono una parte delle cellule del sistema immunitario, le cellule di prima linea, in gergo le chiamiamo
02:51macrofagi,
02:52che sono passate al nemico, si comportano come dei poliziotti corrotti.
02:58Comprendono poi dei frenatori professionisti, sono le cellule che chiamiamo T-regolatori, il cui mestiere è quello di tenere sotto
03:06controllo il sistema immunitario.
03:08E infine ci sono cellule che potrebbero agire contro la cellula tumorale, ma che sono frenate da poliziotti corrotti e
03:16frenatori professionisti.
03:18Quindi un grande cambiamento di visione.
03:21Questo grande cambiamento di visione che è stato accettato dalla comunità scientifica è stato accompagnato dalla scoperta dei freni del
03:31sistema immunitario.
03:33Li chiamiamo checkpoints.
03:35È una scoperta che è avvenuta in modo graduale, seguendo dei percorsi.
03:40Per esempio il primo freno che abbiamo utilizzato e che abbiamo bersagliato è stato scoperto a Marsiglia,
03:46ma il testimone è stato passato per esempio ad un collega negli Stati Uniti che si chiama Jim Allison.
03:53Questi due grandi fenomeni, cambiamento di paradigma e identificazione del freni,
03:59hanno aperto la strada a quella che chiamiamo la rivoluzione immunologica, immunorevolution.
04:05Adesso usiamo le armi immunologiche per combattere il cancro e l'immunoterapia si è affiancata alla chirurgia,
04:15alla radioterapia, alla chemioterapia e alle terapie mirate, che sono un po' la variante più intelligente della chemioterapia.
04:23Una delle sfide che abbiamo davanti è quella appunto di combinare in modo sempre più mirato queste armi diverse.
04:32Vediamo allora quali sono gli elementi che utilizziamo di questa immunorevolution, di questa rivoluzione immunologica.
04:41Innanzitutto i vaccini.
04:43Noi non dobbiamo dimenticare che abbiamo due vaccini preventivi contro il cancro.
04:47Sono il vaccino contro il virus dell'epatite B, che fanno i nostri bambini,
04:53che previene una parte dei cancri del fegato.
04:57L'uso del vaccino contro l'epatite B è uno dei motivi per cui il cancro del fegato è in
05:03diminuzione nel nostro paese.
05:05Il secondo vaccino preventivo che abbiamo è il vaccino contro il virus del papilloma,
05:11che causa il cancro della cervice nella donna e il cancro della testa del collo e anale nel maschio.
05:19Questi sono vaccini preventivi.
05:21Il sogno, la ricerca, lo sforzo è quello di usare vaccini terapeutici.
05:27Abbiamo la speranza, una speranza fondata, di usare in un prossimo futuro anche vaccini terapeutici,
05:36vaccini per esempio basati sulle tecnologie con acidi nucleici, i vaccini mRNA.
05:43La seconda arma che abbiamo sono anticorpi, ne abbiamo parlato degli anticorpi,
05:51anticorpi che bloccano il freno, li chiamiamo checkpoints, o bloccano il pedale che schiaccia il freno.
06:00Un pedale che spesso è guidato dai poliziotti corrotti di cui abbiamo parlato.
06:07Questi anticorpi che bloccano i checkpoints hanno cambiato la vita dei pazienti.
06:13C'è un paziente che si chiamava Sharon, nel primo decennio del 2000,
06:19una bimba con melanoma avanzato, incurabile, trattata con un anticorpe contro uno dei freni,
06:29si chiama CTLA-4, guarita.
06:31Togliendo un freno siamo arrivati a curare circa il 20% dei pazienti con melanoma,
06:37togliendo due freni, adesso siamo più o meno al 50-60% di pazienti guariti con melanoma.
06:46Togliamo freni in molti tumori umani, non in tutti, ma solo in una parte dei pazienti.
06:55Insomma, anche qui, come un po' sempre in medicina, siamo insoddisfatti perché il bicchiere non è pieno,
07:03il bicchiere è ancora più che mezzo vuoto.
07:07Speriamo di riempire un po' del bicchiere bloccando altri freni,
07:12speriamo di bloccare freni in combinazione,
07:16speriamo di bloccare i professionisti, i frenatori professionisti, le cellule T regolatorie,
07:23speriamo di fermare e di rieducare i poliziotti corrotti.
07:30Il terzo pilastro della rivoluzione immunologica è costituito dalle terapie cellulari.
07:38Noi sappiamo da molti decenni che le cellule del sistema immunitario sono capaci di uccidere le cellule tumorali.
07:48Da un po' di anni è stata sviluppata una tecnologia, la tecnologia delle cellule CAR-T,
07:56che prende le cellule del paziente, le cellule T del paziente,
08:02le cellule potenzialmente dotate di licenza di uccidere,
08:07le ingegnerizza con una nuova antenna che riconosce le cellule tumorali
08:12e le reinfonde nel paziente.
08:16Questa tecnologia delle cellule CAR-T, che è stata il pioniere,
08:21è stato un collega negli Stati Uniti, si chiama Carl Jun,
08:26ha appena ricevuto il premio Balsan.
08:28Questa tecnologia ha cambiato la vita dei pazienti,
08:33o di molti pazienti, con neoplasie ematologiche.
08:37È una tecnologia basata su biologia sintetica
08:41e per la prima volta abbiamo e stiamo utilizzando
08:45dei farmaci costituiti da cellule viventi.
08:49Di nuovo un paziente, si chiama Emily Whitehead,
08:54è un po' che illustra la storia,
08:56è una paziente, una bimba con leucemia linfatica acuta.
09:00I pazienti con leucemia linfatica acuta vengono guariti
09:04in circa l'85% dalle armi tradizionali.
09:07Lei era una di quelli non guariti, guarita da cellule CAR-T.
09:12In questo momento usiamo cellule CAR-T per curare leucemie,
09:17per curare linfomi nei bambini, negli adulti.
09:20E adesso anche il mieloma multimo.
09:22La speranza è di poter usare cellule CAR-T per curare i tumori soliti.
09:28Una speranza è una sfida perché è molto più complicato
09:31utilizzare questa tecnologia per i tumori soliti.
09:36Abbiamo quindi avuto il privilegio, e ho avuto il privilegio,
09:41di essere parte di una rivoluzione.
09:43Una rivoluzione che ha introdotto una nuova arma,
09:47l'immunoterapia, nella lotta contro il cancro.
09:51Da questa storia vorrei trarre da una parte sfide
09:56e dall'altra lezione.
09:58Le sfide sono vaccini terapeutici,
10:02le sfide sono togliere altri fleni e bloccare i frenatori,
10:08le sfide sono usare cellule CAR-T,
10:12cellule farmaci viventi per tumori soliti.
10:15Le lezioni sono che la ricerca in immunologia
10:18attraversa i confidi.
10:20Per esempio, uno dei freni, anzi il freno principale
10:24contro cui dirigiamo le nostre armi, si chiama PD-1,
10:28è stato scoperto e studiato per le malattie autoimmuni.
10:31Non ci aiuta nella lotta contro le malattie autoimmuni,
10:35ma ha cambiato la storia della lotta contro il cancro.
10:38D'altra parte, le cellule CAR-T sono state pensate
10:42per lottare contro HIV, contro AIDS.
10:47Non ci aiutano nella lotta contro HIV-AIDS.
10:50Hanno cambiato la storia dei pazienti con cancro
10:53e speriamo cambieranno la storia dei pazienti con tumori soliti.
10:58E in questo momento, dal cancro,
11:01quello che abbiamo imparato nel caso dei tumori,
11:03lo stiamo utilizzando nella lotta contro le malattie autoimmuni.
11:07insomma, l'immunologia attraversa i confini
11:11e attraversa i confini per il bene e la salute di tutti.
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