00:14Negli incontri precedenti abbiamo visto come il nostro sistema immunitario sia un'orchestra
00:20straordinaria, straordinariamente complicata, ma sbaglia, sbaglia in molti modi.
00:27E allora il problema è di come controllare gli errori del sistema immunitario.
00:34Abbiamo anche visto come la prima linea di difesa, quella che nel gergo chiamiamo immunità innata,
00:41si manifesta come infiammazione e quindi partiamo dalle molecole che bloccano l'infiammazione.
00:48È una storia molto antica che va alla corteccia del salice, perché nella medicina popolare
00:55si sapeva che estratti di corteccia del salice hanno attività antinfiammatoria.
01:01È stato un italiano che a metà dell'Ottocento ha identificato la molecola, l'acido salicilico.
01:10Ecco, questo è un tema ricorrente.
01:13Molta dei farmaci che utilizziamo vengono dalle piante, ma è quando abbiamo il composto chimico
01:20che la medicina tradizionale, diciamo, si trasforma in medicina che migliora davvero la vita dei pazienti.
01:28Dal acido salicilico è poi venuta l'aspirina, l'aspirina che molti di noi continuano a utilizzare
01:37e che utilizziamo per scopi molto diversi, quindi non solo come antinfiammatorio,
01:42ma anche per, per esempio, diminuire il rischio di malattie cardiovascolari.
01:48L'aspirina ci dà anche un messaggio, un secondo messaggio.
01:53Dall'aspirina sono arrivati tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei.
02:00La molecola bersaglio dell'aspirina e di queste molecole è stata scoperta solo negli anni 70.
02:07e lo studio di come funziona, di come meglio utilizzare l'aspirina continua.
02:15È una storia infinita e questo è vero in generale.
02:19Noi ci sottoponiamo alla valutazione e valutiamo sempre criticamente quello che facciamo in medicina.
02:27Una storia quindi infinita.
02:30Per esempio, in questo momento c'è grande interesse all'aspirina in relazione al cancro.
02:36Una seconda classe di farmaci immunosoppressivi, in questo caso i antinfiammatori, sono i cortisonici.
02:46Il cortisone è stato scoperto negli anni 30 e si è scoperto il cortisone in questo caso imparando dai pazienti,
02:55da una malattia dei pazienti.
02:57Ma è stato solo nel 1948 che è stato trattato il primo paziente con artrite reumatoide con cortisone.
03:07I cortisonici continuano a essere farmaci fondamentali.
03:11Per esempio, abbiamo avuto l'esperienza di Covid-19.
03:16Covid-19 grave, unità di cura intensiva.
03:21Ebbene, i cortisonici, meglio, sono stati i primi farmaci che hanno cambiato la storia naturale di Covid-19 nella forma
03:32grave.
03:33Perché? Perché sopprimono, come abbiamo visto, in Covid-19 un eccesso di risposta che viene soppressa dai cortisonici.
03:42Un'altra classe di farmaci che è comparsa negli anni 70 del secolo scorso sono i farmaci più strettamente immunosoppressivi.
03:52Ed è forse interessante raccontare la storia di uno di questi, una molecola che si chiama Rapamicina.
03:57Perché si chiama Rapamicina?
03:59Beh, in quel caso abbiamo visto la corteccia del Salice, una malattia.
04:04In questo caso, invece, è la terra di Rapanui, dell'isola di Pasqua.
04:10E si sono scrinati dei composti prodotti da microrganismi nella terra dell'isola di Pasqua
04:18e si è identificato un composto con attività immunosoppressiva.
04:23È stato chiamato per questo Rapamicina.
04:26La Rapamicina ha avuto un impatto molto importante nel controllo, per esempio, del rigetto dei trapianti,
04:34delle malattie autoimmuni, ma ha avuto anche un impatto indiretto, straordinario.
04:40Perché la Rapamicina ha identificato una molecola centrale, un interruttore centrale del funzionamento delle cellule,
04:50che si chiama Thor, Thor come il dio della mitologia scandinava.
04:56Ecco, Thor, e questa è una molecola fondamentale, per esempio, nel processo dell'invecchiamento.
05:03E abbiamo la speranza che da questa scoperta derivino approcci terapeutici innovativi.
05:11Tre classi, allora, adesso ne vediamo un'altra, ed è legata a parole dell'immunità che si chiamano citochine.
05:18Il sistema immunitario, come abbiamo detto, ha come parola chiave la comunicazione.
05:23Le cellule del sistema immunitario comunicano fra di loro come facciamo noi umani.
05:28Ci stringiamo la mano, ci tocchiamo, ci baciamo magari, e poi scambiamo parole.
05:37Ecco, la scoperta delle molecole che consentono l'adesione, il dialogo stretto fra le cellule del sistema immunitario,
05:45e la scoperta delle parole che chiamiamo citochine, ha avuto un impatto straordinario in medicina.
05:52Perché? Perché, come nella vita, parole sbagliate, o dette in quantità eccessiva, o dette dove non devono essere dette,
06:01per esempio in un'articolazione, sono causa di malattia.
06:05Non solo, ma queste parole del sistema immunitario, alcune di queste sono anche dei freni del sistema immunitario,
06:14e alcuni di questi freni sono diventati farmaci.
06:18Per esempio, ci sono dei falsi recettori che, se pensiamo a una di queste parole come a un dito
06:28e alla risposta immunitaria come a una lampadina che si accende, beh, ci sono degli interruttori che intrappolano il dito.
06:37Ecco, questi sono diventati dei farmaci che spengono le citochine e che bloccano la risposta immunitaria fuori controllo,
06:47per esempio in malattie autoimmuni che colpiscono i bambini.
06:52Ancora, le parole sbagliate le blocchiamo usando anticorpi.
07:01Abbiamo già parlato degli anticorpi nel contesto della visione generale dell'orchestra immunologica
07:08e questa grande rivoluzione è costituita dagli anticorpi monoclonali.
07:13Noi in questo momento usiamo anticorpi per correggere, per bloccare le parole sbagliate o dette in quantità eccessiva del sistema
07:26immunitario.
07:26Per esempio, se pensiamo all'artrite reumatoide, che è la principale malattia autoimmuni, colpisce prevalentemente le donne,
07:35c'è una parola dell'immunità che si chiama TNF, ebbene gli anticorpi contro TNF hanno fatto camminare donne che
07:45erano in carrozzella.
07:46Questo è l'impatto straordinario degli anticorpi e del bloccare le parole sbagliate dell'immunità.
07:55Siamo partiti dalla corteccia del salice, dall'acido salicilico, dall'acido acetilsalicilico, l'aspirina, molecole molto piccole.
08:05E siamo arrivati agli anticorpi o alle citochine, molecole straordinariamente complicate, dimensioni mille volte più grandi.
08:16In questo momento stiamo vivendo un'altra rivoluzione, ed è la rivoluzione di terapie cellulari,
08:23cioè usare cellule intere per fare terapie, farmaci viventi.
08:29È una rivoluzione che è iniziata in particolare con un collega che si chiama Carl Jung,
08:35che ha sviluppato cellule di cui forse abbiamo tutti sentito parlare, le cellule CAR-T.
08:40Si prendono i linfociti del paziente, si usa una parola dell'immunità che si chiama IL-2,
08:48per farli crescere ed espandere, e si ingegnerizzano con nuovi sensori,
08:54che riconoscono, per esempio, le cellule tumorali.
08:59Si tratta di un trionfo della biologia sintetica, ma non dobbiamo spaventarci,
09:05perché queste cellule hanno cambiato la vita, per esempio la vita dei bambini con leucemia linfatica acuta,
09:13non curati dalle armi tradizionali.
09:15Hanno curato, e ne parleremo, e stanno curando pazienti con malattie ematologiche,
09:23ma l'ultima grande speranza è costituita dal fatto che questi farmaci viventi così complicati
09:32ci possono aiutare nel curare le malattie autoimmuni.
09:37È la speranza della cura.
09:39Abbiamo quindi visto come, alla complessità del sistema immunitario,
09:48abbiamo risposto con la ricerca, con la complessità delle armi terapeutiche.
09:55E allora quali sono le sfide che abbiamo davanti?
09:58Beh, abbiamo tante sfide, ne ho scelte due.
10:02La prima sfida è quella della medicina di precisione.
10:07Abbiamo parlato dell'asma, parlando degli errori dell'immunità.
10:11Beh, ci sono asme che sono legate a risposte di tipo 2, citochine di tipo 2,
10:19stiamo usando farmaci che bloccano solo e soltanto quel tipo di risposta per quei pazienti.
10:27L'artrite reumatoide, chiamiamo artrite reumatoide, un insieme di malattie diverse.
10:32Stiamo cominciando a trattare i pazienti in modo più preciso.
10:37Quindi la prima grande sfida è quella della medicina di precisione.
10:43La seconda grande sfida, che non possiamo dimenticare, è quella della sostenibilità.
10:48Perché queste cure sono diventate sempre più sofisticate e costose,
10:54quindi abbiamo un tema di sostenibilità per il nostro servizio sanitario nazionale.
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