Nachdem der erste Angriff der Killertomaten 1977 abgewehrt werden konnte, bemühen sich die Überlebenden 25 Jahre später um ein möglichst normales Leben. Doch ein verrückter Wissenschaftler hat es geschafft, die Tomaten zu Menschen zu mutieren. Pizzalieferant Chad hat sich ausgerechnet in die Gehilfin des verrückten Professors verliebt. Als er erfährt, dass seine Auserwählte eine ehemalige Killertomate ist und gemeinsam mit dem Professor anscheinend die Weltherrschaft an sich reißen will, beginnt für ihn ein Alptraum.
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