La Enfermedad de Lyme se conoció primero en los Estados Unidos en 1975, después de un brote misterioso de artritis reumatoidea juvenil cerca de la comunidad de Lyme, Connecticut. La ubicación rural del brote de Lyme y el comienzo de la Enfermedad durante el verano y principios del otoño, sugirió que la transmisión de la enfermedad era debido a un artrópodo portador.

En 1982, el agente etiológico de la Enfermedad de Lyme fue descubierto por Willy Burgdorfer. Burgdorfer aisló las espiroquetas relacionadas al género Borrelia de los intestinos de las garrapatas Ixodes. El mostró que estas espiroquetas reaccionaron con el suero inmune de pacientes que habían sido diagnosticados con la Enfermedad de Lyme. Consecuentemente, la espiroqueta de Lyme que se parece a la espiroqueta de sífilis, se le dió el nombre de Borrelia burgdorferi.