Pertempuran Issus (333 SM): Darius III secara pribadi memimpin pasukan besar untuk menghadapi Aleksander. Meskipun jumlah pasukannya jauh lebih banyak, strategi militer dan disiplin pasukan Makedonia membuat Persia kalah telak. Darius terpaksa melarikan diri dan meninggalkan keluarganya yang kemudian ditawan oleh Aleksander.
