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Dans un futur proche à Los Angeles, Theodore Twombly tente de se remettre de sa rupture avec Catherine, qui lui a brisé le coeur. Théodore est un homme complexe et émotif qui pour gagner sa vie, écrit des lettres personnelles sur commande. Solitaire et renfermé sur lui-même, il est intrigué par un nouveau et ingénieux système, une "voix" adaptée à chaque utilisateur. Après avoir initialisé le programme, il fait la rencontre de "Samantha" une voix brillante, sensible et incroyablement drôle. Samantha trouve toujours le bon mot pour le réconforter. Au fil du temps, Theodore ne peut plus se passer d'elle. Ce qui a commencé en amitié se transforme en amour...