Peu après s'être installée à Chicago avec ses parents, Cady s'attaque à un défi de taille : la rentrée dans un nouveau lycée. Dès son arrivée, elle est repérée par Regina, la meneuse d'un groupe de filles populaires qui décide d'aider cette timide nouvelle venue à s'intégrer dans l'établissement. Malheureusement, Cady, après seulement quelques jours passés sous la houlette d'une amie aussi charismatique qu'impitoyable, commet l'irréparable quand elle tente de séduire Aaron, qui n'est autre que l'ex-petit-ami de Regina. Quand elle découvre ce véritable affront, Regina déclare immédiatement la guerre à Cady...
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