Yang YANG TAK TERGANTIKAN mengisahkan Aryati (Lulu Tobing), seorang ibu tunggal yang berjuang membesarkan tiga anaknya, Bayu (Dewa Dayana), Tika (Yasamin Jasem), dan Kinanti (oleh Maisha Kanna).
Bayu, yang baru kehilangan pekerjaan, terlibat dalam masalah narkoba, sementara Tika sedang menghadapi tantangan pubertas dengan segala problematikanya. Di sisi lain, si bungsu, Kinanti, membutuhkan perhatian khusus karena prestasinya.
Aryati, sebagai ibu, harus bekerja keras dengan menjadi guru les privat dan membuka usaha kecil demi memenuhi kebutuhan keluarganya. Meskipun dihadapkan pada berbagai masalah anak-anaknya, Aryati berusaha keras untuk tetap tegar, menjadi tiang yang kuat bagi keluarganya, dan menjadi ibu terbaik bagi anak-anaknya.
