Alors que le monde est ravagé par un virus transformant les humains en morts vivants, Alice continue son combat contre Umbrella Corporation. Avec l'aide inattendue de Claire, elle part à la recherche des survivants pour les mener en lieu sûr. Une annonce promet une zone de sécurité à Los Angeles, mais lorsque les deux amies y arrivent, elles découvrent que la ville est infestée de zombies. Alice et Claire parviennent à retrouver des réfugiés isolés dans une ancienne prison. A plusieurs reprises, tous se retrouvent dans des situations très périlleuses et ne parviennent à sauver leur vie que grâce à leur ingéniosité légendaire...
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