Andy Sachs (Anne Hattaway) vient tout juste de sortir de la faculté de Brown. Elle part immédiatement à New York pour trouver du travail. Elle devient alors la deuxième assistante de Miranda Priestly (Meryl Streep), rédactrice en chef tyrannique du plus célèbre des magazines de mode: Runway.

Mais le monde de la mode se révèle être encore plus impitoyable que prévu, et Miranda la pire patronne que l'on puisse imaginer. Entre les incessantes humiliations de sa collègue Emily (Emily Blunt) et une Miranda ne se donnant pas la peine de retenir son nom et lui confiant sans cesse des missions impossibles à réaliser, comme obtenir pour ses jumelles le nouveau Harry Potter qui n'est même pas encore sorti, la jeune Andy est sur le point de craquer
Mais elle s'accroche: Un an à tenir à ce rythme et elle aura un poste où elle le voudra. Pour cela, il n'y a qu'une solution: quitter le monde des jogging et des pulls en laine, et intégrer celui des sacs à main Prada et des jupes Calvin Klein.