Sidney Prescott (Neve Campbell) se remet peu à peu de la tuerie de Woodsboro. Se croyant maintenant en sûreté, elle étudie le théâtre à la faculté de Windsor, et fréquente même un étudiant en médecine.
Mais son quotidien est bouleversé lorsque l'on apprend le meurtre sauvage de deux étudiants de la fac
Phil Stevens et Maureen Evans, tués alors qu'ils assistaient à la sortie du film stab, inspiré des meurtres de Woodsboro.
Sidney prend peur et ne peut à nouveau plus faire confiance en personne. Surtout qu'un meurtre intervient dans l'enceinte même du campus : la jeune Casey Cooper (Sarah Michelle Gellar) a été défenestré après avoir été poignardée. Pour Sidney, ça ne fait aucun doute: le cauchemar recommence. Mais qui peut donc s'acharner à vouloir sa mort ?
Aidée une fois de plus par Gale (Courtney Cox Arquette) et Dewey (David Aquette) les autres survivants du massacre Sidney cherche à identifier le nouveau tueur au masque, dont la folie meurtrière ne semble plus avoir de limites.
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