Près de 300 ans se sont écoulés depuis la troisième croisade en Terre Sainte et le combat d'Altaïr pour retrouver son honneur. Toujours à travers sa mémoire génétique, Desmond se retrouve maintenant en Italie durant la Renaissance mais cette fois, pour aider les Assassins. Cette époque est l'aube d'une nouvelle ère où des esprits nouveaux, tels que l'Humanisme commencent à voir le jour, mais où aussi, les agitations politiques et les violentes rivalités familiales font rage. XVe siècle, c'est dans ce contexte qu'il incarne le héros de cet épisode : Ezio.
L'histoire de cet épisode est ainsi axée sur les conflits entre les différentes familles d'Italie, mais la lutte entre Assassins et Templiers, intrigue principale de la série, n'a pas pour autant été délaissée.

Assassin's Creed : http://www.dailymotion.com/user/camille777/video/x9t70l_assassins-creed_videogames
Assassin's Creed II : Vous y êtes