Mer des Caraïbes XVIIe siècle. Jack Sparrow est le capitaine du légendaire Black Pearl, le plus redoutable des navires pirates. Mais sa vie bascule le jour où son second, Barbossa, lui vole son bateau pour partir à la recherche d'un coffre légendaire aztèque et des 882 pièces d'or qu'il contient. Mais l'or en question est maudit et après avoir dilapidé le trésor, l'équipage entier est voué à une damnation éternelle. Le seul moyen de lever la malédiction est de rassembler toutes les pièces et d'offrir une victime humaine en sacrifice. Les pirates se lancent alors à la recherche de toutes les pièces, disséminées aux 4 coins du monde.
Après 10 ans de recherche, il ne leur manque plus qu'une seule pièce. Or celle-ci est détenue par Elizabeth Swann, la fille du gouverneur de Port Royal qui est enlevée pour être offerte en sacrifice afin de conjurer la malédiction. Pour la sauver Will Turner, se lance alors à la poursuite des pirates accompagné de Jack, bien décidé à récupérer son navire.