Rentré du Kenya après un appel du gouvernement anglais, l'aventurier Allan Quatermain se retrouve chargé d'une mission délicate. Il doit mettre fin aux agissements du "Fantôme", qui cherche à provoquer une guerre mondiale pour vendre ses armes sophistiquées. Il est secondé par le capitaine Nemo, l'invisible Rodney Skinner, la femme vampire Mina Harker et l'immortel Dorian Gray. Ils sont rapidement rejoints par Tom Sawyer, agent secret américain, le docteur Jekyll et son alter ego Hyde, et pourchassent les agents du "Fantôme" dans les grandes capitales européennes. Finalement, la ligue arrive à Venise, où doit se tenir une conférence internationale...