A trama mostra o retorno da heroína Selene (Kate Beckinsale), enquanto ela se defende dos ataques brutais do clã Lycan e a facção de vampiros que a traiu. Com seus únicos aliados, David (Theo James) e seu pai Thomas (Charles Dance), ela deve parar a guerra eterna entre os Lycans e os Vampiros, mesmo que isso signifique que ela vai precisar fazer seu sacrifício final.
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